研究表明,孕期服用某些藥物對母親和胎兒有不同的影響,但由于胎兒血-腦屏障滲透性大,肝解毒功能差,可導致胎兒畸形或功能障礙、死胎流產(chǎn)等。大多數(shù)藥物可從母體經(jīng)胎盤到達胎兒體內(nèi),胎兒對藥物的反應取決于藥物作用、劑量、用藥時間、胎盤通透性及胎兒組織器官發(fā)育的階段等情況。受精卵植入子宮內(nèi)膜并形成兩胚層時,此時藥物對胚胎有兩種影響。
其一表現(xiàn)為有害藥物全部或部分破壞胚胎細胞,致胚胎早期死亡,妊娠中止,流產(chǎn)或被母體自身吸收。其二是指有害藥物并未損害胚胎或損傷少量細胞,但由于此時期的細胞在功能上具有潛在的多向性,可以補償或修復大量損傷的細胞,因而不發(fā)生形態(tài)學方面的畸形,故稱為不易感期。受精后第3~8周,為器官高度分化時期,大多數(shù)器官的始基在此時期形成,胚胎細胞已失去多向性,并開始定向發(fā)育,因而不易通過細胞分化的代償來修復。
一旦有害物質(zhì)侵入,極易發(fā)生形態(tài)上結(jié)構(gòu)異常,導致畸形發(fā)生,故稱為致畸高度易感期。藥物的致畸作用與藥物性質(zhì)、用藥時的胎齡、藥物劑量、療程長短及胎兒的遺傳素質(zhì)有關(guān),其中最重要的是藥物性質(zhì)及用藥時的胎齡,從狹義角度講,藥物致畸高危期是在孕早期(特別是胚胎17~56天),因為這是胚胎器官分化發(fā)育的重要階段,此時期細胞分化迅速,發(fā)生一系列的形態(tài)變化,大多數(shù)器官始基在此時期形成,一旦受到有害因素的影響,極易發(fā)生形態(tài)上的異常,導致畸形,故稱為“致畸高度易感期”。
在胚胎發(fā)育過程中,各器官的分化是不同步的,分化時間有早晚之別,分化速度有快慢之分,因此不同器官的致畸易感期長短不一,如中樞神經(jīng)系統(tǒng)易感期最長,發(fā)生時間也最早,從受精第15天直至胎兒娩出,其中在15~36天最為敏感。心臟在受精后20~40天、四肢在24~46天最敏感。受精后第9周至足月,大多數(shù)器官分化已基本完成,隨著妊娠月份的增加,對有害物的敏感性逐漸降低。
但在妊娠12周左右,分化發(fā)育較晚的外生殖器仍有可能出現(xiàn)形態(tài)上的異常,中樞神經(jīng)系統(tǒng)也仍在分化和發(fā)育中,致畸敏感性仍然存在。在妊娠中晚期,有害藥物的影響主要可導致生理功能的缺陷及發(fā)育遲緩,出生時低體重或出生后行為發(fā)育異常,而且有些障礙直到青春期才表現(xiàn)出來??梢娫衅谟盟帒貏e慎重。由于許多器官發(fā)育時間有交叉,致畸易感期也相互交叉,幾種不同藥物可以導致同類畸形,一種藥物也可導致多種畸形,如聽力喪失可發(fā)生在母體大量應用鏈霉素治療時,也可發(fā)生在母體患風疹后,而且風疹病毒也可同時導致心臟畸形和白內(nèi)障?;蔚陌l(fā)生取決于胚胎發(fā)育的不同階段,但同一發(fā)育階段不同有害物質(zhì)可造成不同的畸形種類。例如,沙立度胺(反應停)主要導致肢體缺陷。
從廣義角度講,整個孕期都屬于致畸高度易感期。因為,即使胚胎器官已經(jīng)分化,但胎兒在整個發(fā)育成熟階段對藥物損害的抵抗力依然是很低的。所不同的是,藥物對胎兒的影響,最嚴重的時期是妊娠90天以前,主要導致解剖形態(tài)畸形。而孕中、晚期,胎膜胎盤屏障變薄,藥物容易透過,胎兒仍易受藥物的影響,主要導致宮內(nèi)生長遲緩和出生后的功能行為異常。